녹색도 평가와 함께 직접 및 동기 기술을 사용하여 오르페나드린, 디멘히드리네이트 및 신나리진의 분광형광 측정

May 28, 2023

Scientific Reports 13권, 기사 번호: 13549(2023) 이 기사 인용

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측정항목 세부정보

Orphenadrine(ORP), dimenhydrinate(DMN) 및 cinnarizine(CNN)은 녹색 민감 분광형광법을 사용하여 조사되었습니다. 방법은 λex 222 nm 후 286 nm에서 0.1 M 염산(HCl) 및 1.0% 도데실황산나트륨(SDS)에서 DMN을 측정하는 데 사용한 반면, 1.0% w/v SDS에서 ORP를 측정하려면 다음에서 형광을 측정해야 합니다. λex 220 nm 이후 285 nm. DMN과 ORP의 경우 검출 한계와 정량 한계는 각각 2.99와 4.71, 9.08과 14.29ng/mL였습니다. 미셀 수용액에서 DMN과 ORP의 범위는 각각 0.10~1.0 및 0.04~0.5μg/mL였습니다. 방법 II인 DMN과 CNN의 미분 강도는 서로의 영점 교차점에서 각각 282 nm와 322 nm에서 여기 파장과 방출 파장(Δλ) = 60 nm 사이의 서로 다른 파장의 고정에서 측정되었습니다. DMN 및 CNN의 검출 및 정량 한계는 DMN 및 CNN의 전체 범위 0.1~1.0μg/mL에 걸쳐 각각 1.77 및 0.88ng/mL, 5.36 및 2.65ng/mL였습니다. 직접법과 동기법 모두 상관계수 값이 0.9997에서 0.9999 사이로 높아 선형성이 완벽하게 결정되었습니다. 제안된 방법의 정밀도는 0.39~1.11 범위의 낮은 표준편차 값을 통해서도 확인되었습니다. 이 기술은 결합된 정제와 실험실에서 제조된 혼합물에서 이 혼합물을 분석하기 위해 확장되었습니다. 방법 검증은 국제 조화 회의(ICH) 권장 사항에 따라 수행되었습니다. 통계 데이터를 분석한 결과 제안된 데이터와 비교 방법 사이에 높은 일치도가 나타났습니다. 세 가지 다른 평가 방법은 기술의 친환경성을 입증했습니다.

디멘히드리네이트(DMN; 그림 1A)는 2-(디페닐 메톡시)-N,N-디메틸에탄올아민과 8-클로로-3,7-디히드로-1,3-디메틸-1H-퓨린-2,6의 혼합물로 분류됩니다. -디오네1. N,N-디메틸-2-[(2-메틸 페닐) 페닐 메톡시] 에탄아민은 구연산 오르페나드린(ORP; 그림 1B)1입니다. 신나리진(CNN; 그림 1C)의 화학명은 (E)-1-(디페닐메틸)-4-(3-페닐 프로프-2-에닐)피페라진2입니다. DMN, ORP 및 CNN은 영국 약전(BP)2 및 미국 약전(USP)3에서 의약품으로 인정되었습니다. DMN과 CNN은 진정 및 항무스카린 특성을 지닌 항히스타민제입니다. 주로 멀미를 치료하고 예방하기 위한 항구토제로 사용됩니다. 또한 메니에르병과 기타 전정 이상으로 인해 발생하는 현기증과 메스꺼움 증상을 치료합니다4. Arlevert® 및 Cizinate®와 같은 정제 제형에서 CNN과 DMN은 1:2 w/w의 약학적 비율로 결합됩니다. 30년 이상 동안 신나리진 20mg과 디멘히드리네이트 40mg의 고정된 조합이 다양한 이유로 현기증을 치료하는 데 사용되었습니다. 이중 작용 메커니즘은 주로 말초 전정 시스템에 영향을 미치는 칼슘 채널 차단제인 신나리진과 중추 전정 시스템에 큰 영향을 미치는 디멘하이드리네이트에 기인합니다5.

화학식: (A) 디멘하이드리네이트(DMN). (B) 오르페나드린 시트레이트(ORP). (C) 신나리진(CNN).

DMN과 CNN의 여기 스펙트럼과 방출 스펙트럼이 겹치기 때문에 특히 다중 약물 분석에서 특정 선택성 문제가 발생할 수 있습니다. 이 문제는 동기형광분광법(SFS)으로 해결되었습니다. 우리의 기술은 파장 간의 일정한 차이(CWSFS)를 사용하는 일정 파장 동기 형광 분광법으로 알려진 SFS의 한 형태입니다. 결과적으로 SFS는 기존 형광에 비해 상당한 이점을 가지며 스펙트럼 분해능과 광 발산을 향상시킵니다. SFS 방법과 파생 진폭이 함께 작동하여 두 약물 모두에 대해 탁월한 분해능을 제공합니다6.

문헌에 따르면 자외선(UV) 분광광도법7,8과 같은 DMN 추정에 대한 일부 보고서가 있습니다. DMN과 CNN은 모두 박층 크로마토그래피(TLC), RP-HPLC 방법 밀도계9로 추정되었습니다. 전압전류법10, 액체 크로마토그래피(LC), 전기분무 탠덤 질량 분석법11 및 기타 다양한 기술12과 같은 다른 방법입니다. 동시에 RP-HPLC13,14, 파생 분광광도법15,16,17, 액체 크로마토그래피 질량 분석법/질량 분석법(LC-MS/MS)18 및 화학계량법19과 같은 다양한 분석 기술을 ORP 추정에 사용할 수 있습니다. . CNN을 결정하기 위해 역상 고성능 액체 크로마토그래피(RP-HPLC)20, 유도체화 분광광도법21,22,23, 분광형광법24,25 및 볼타메트릭 기법26과 같은 다양한 분석 기술이 사용되었습니다. DMN과 CNN은 모두 박층 크로마토그래피(TLC), RP-HPLC 방법으로 추정되었습니다7,9.